小脑素-1（Cerebellin-1, Cbln1）和小脑素-2（cerebellin-2, Cbln2）属于分泌蛋白家族，介导跨突触粘附复合物的组装，可在大脑中不同的神经元亚群中表达。Cbln1和Cbln2同时与突触前神经蛋白和突触后GluD1和GluD2结合，形成跨突触细胞黏附复合体。
基因关联可将cerebellins、神经素和GluD与涉及强迫行为的神经精神疾病联系在一起，如图雷特综合症、注意力缺陷多动障碍（attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD）和强迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）；亦有大量证据表明在这些神经精神疾病中存在5-HT能信号的功能障碍。
之前研究曾使用条件突变Cbln2-mVenus小鼠来鉴定中缝背侧（dorsal raphe, DR）和脑核中表达Cbln2的神经元，这些神经元可调节DR神经元。
近期，2013年诺奖得主Thomas C. Südhof教授在Nature旗下Molecular Psychiatry杂志发表论文：Cerebellin-2 regulates a serotonergic dorsal raphe circuit that controls compulsive behaviors,提出一种假说，即Cbln2参与了DR 5-HT能系统的调节，因此Cbln2的缺失可能导致该系统的功能障碍，并导致行为去抑制的增加。
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本研究发现构成型Cbln2 KO小鼠表现出过度活跃、过度攻击和强迫行为，包括刻板模式奔跑、石珠埋藏、爆发性跳跃和过度筑巢，并表现出大脑5-HT水平下降，但Cbln1 KO小鼠并没有。
令人惊讶的是，使用5-HT前体或5-HT再摄取抑制剂氟西汀治疗Cbln2 KO小鼠可以缓解强迫行为。此外，研究记录了Cbln2 KO显着降低了大脑多个区域的5-HT浓度。
DR神经元和DR投射神经元中Cbln2的条件性缺失可复制Cbln2 KO小鼠的强迫行为，而将重组Cbln2蛋白注射到Cbln2 KO小鼠的DR，可明显逆转其强迫性行为。
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上述研究结果共同表明Cbln2可通过调节DR的5-HT能环路来调控强迫行为。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41380-021-01187-x
编译作者：Роза（brainnews创作团队）
校审：Freya（brainnews编辑部）
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